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教室紹介

教室紹介

診療・研究内容

（1）虚血グループ

虚血グループ
虚血グループでは年間約700例の心臓カテーテル検査と約300例の冠動脈インターベンションを施行しています。東北大学病院救急救命センターと密接に連携し、急性冠症候群の診断・治療を行う体制も整えています。また虚血性心疾患の病態解明のための臨床研究ならびに重症例に対する先進医療（体外衝撃波治療）にも積極的に取り組んでいます。

当グループにおけるカテーテル総数とPCI数の推移

1. 冠攣縮性狭心症の病態解明

図1冠攣縮は、異型狭心症のみならず、その他の全ての種類の狭心症や急性心筋梗塞症、心臓性突然死などの虚血性心疾患全般の発症に重要な役割を果たしています。特に日本人では虚血性心臓病の成因に極めて重要であると考えられることから、冠攣縮に対する基礎的・臨床的見地から研究を行っております。東北大学、熊本大学（小川久雄教授）を中心に、全国68施設にて「冠攣縮研究会」を組織し全国規模での臨床研究を進めております（図1）。基礎的には、冠動脈攣縮の分子機構にRho-kinaseの活性化が深く関与していることが明らかにされており、今後の応用・展開が期待されています。

2. 冠動脈インターベンションに関するEBM(根拠に基づいた医療)構築

図2病態に応じた治療法の選択、根拠に基づいた医療が求められています。虚血性心疾患の治療法の一つに冠動脈インターベンションがあり、その中でもステント治療は主体となるものです。ステントには現在ベアメタルステント(BMS)と薬物溶出性ステント(DES)の2種類があり、各々の利点・欠点を科学的に評価し、病態に応じた選択を行うことを目指しています（図2）。本グループではDESとBMSそれぞれの植え込み至適病変と治療効果判定を血管内超音波(IVUS)や定量的冠動脈造影(QCA)を用いて行っております。また、治療根拠として心筋虚血の評価は重要です。核磁気共鳴法(MRI)を用いた、心筋虚血や心筋viabilityの評価に関する研究も行っております。

3. 院外心停止例の病態解明

院外心停止例は、年間3〜5万件と推定され、交通事故死亡者数の3〜4倍に及ぶ。近年市民よる心肺蘇生実施やAED（自動体外式除細動器）の普及により救命率が向上している。なぜ心停止に陥ったか？その病態解明は極めて重要である。当科では冠動脈や心筋に器質的な異常が認められない場合、冠攣縮誘発（アセチルコリン負荷試験）・心室細動誘発（電気生理学的検査）を追加し機能的評価を併せて行っている。

図3：院外心停止例の病態解明

図3

4. 重症虚血性心疾患に対する低出力体外衝撃波治療

当科では、衝撃波を用いた新しい血管新生療法の臨床試験を行っています。この治療法は、低出力の衝撃波を体外から虚血心筋に照射することにより血管新生を促し、心筋虚血を改善させる非侵襲的な治療法です。大学倫理委員会の承認を得て、2005年11月から重症狭心症症例を対象に（図4）、また2007年2月から急性心筋梗塞症例を対象に（図5）、臨床試験が進行中です。
>>「重症虚血性疾患の衝撃波治療」のサイトはこちらから

図4：体外衝撃波治療による心筋血流の改善

図4

図5：図5

主な研究業績 (2005年以降)
2012年
  1. Nochioka K, Tanaka S, Miura M, Zhulanqiqige DE, Fukumoto Y, Shiba N, Shimokawa H. Ezetimibe improves endothelial function and inhibits Rho-kinase activity associated with inhibition of cholesterol absorption in humans. Circ J. (in press)
  2. Serizawa F, Ito K, Kawamura K, Tsuchida K, Hamada Y, Zukeran T, Shimizu T, Akamatsu D, Hashimoto M, Goto H, Watanabe T, Sato A, Shimokawa H, Satomi S. Extracorporeal shock wave therapy ameliorates walking ability of patients with peripheral artery disease and intermittent claudication. Circ J. (in press)PubMed
  3. Tsuburaya R, Yasuda S, Shiroto T, Ito Y, Gao JY, Aizawa K, Kikuchi Y, Ito K, Takahashi J, Ishibashi-Ueda H, Shimokawa H. Long-term treatment with nifedipine suppresses coronary hyperconstricting responses and inflammatory changes induced by paclitaxel-eluting stent in pigs in vivo: possible involvement of Rho-kinase pathway. Eur Heart J. 33 : 791-799, 2012.PubMed
  4. Satoh K, Fukumoto Y, Nakano M, Kagaya Y, Shimokawa H. Emergence of the erythropoietin/erythropoietin receptor system as a novel cardiovascular therapeutic target. J Cardiovasc Pharmacol. 58 : 570-574, 2012.PubMed
  5. Kromhout D, Yasuda S, Geleijnse JM, Shimokawa H. Fish oil and omega-3 fatty acids in cardiovascular disease: do they really work? Eur Heart J. 33 : 436-443, 2012.PubMed
  6. Hao K, Yasuda S, Takii T, Ito Y, Takahashi J, Ito K, Nakayama M, Shiba N, Fukumoto Y, Shimokawa H. Urbanization, life-style changes and incidence and in-hospital mortality from acute myocardial infarction in Japan -Report from the MIYAGI-AMI Registry- Circ J. 76 : 1136-1144, 2012.PubMed
2011年
  1. Ito K, Fukumoto Y, Shimokawa H. Extracorporeal shock wave therapy for ischemic cardiovascular disorders. Am J Cardiovasc Drugs. 11 : 295-302, 2011.PubMed
  2. Kikuchi Y, Yasuda S, Aizawa K, Tsuburaya R, Ito Y, Takeda M, Nakayama M, Ito K, Takahashi J, Shimokawa H. Enhanced Rho-kinase activity in circulating neutrophils of patients with vasospastic angina: a possible biomarker for diagnosis and disease activity assessment. J Am Coll Cardiol. 58 : 1231-1237, 2011.PubMed
  3. Satoh K, Fukumoto Y, Shimokawa H. Rho-kinase: Important new therapeutic target in cardiovascular diseases. Am J Physiol. 301 : 287-296, 2011.PubMed
  4. Satoh K, Berk BC, Shimokawa H. Vascular-derived reactive oxygen species for homeostasis and diseases. Nitric Oxide. 25 : 211-215, 2011. (Review)PubMed
  5. Tsuburaya R, Yasuda S, Ito Y, Shiroto T, Gao JY, Ito K, Shimokawa H. Eicosapentaenoic acid reduces ischemic ventricular fibrillation via altering monophasic action potential in pigs. J Mol Cell Cardiol. 51 : 329-336, 2011. PubMed
  6. Nakayama M, Osaki S, Shimokawa H. Validation of the mortality risk stratification models for cardiovascular disease. Am J Cardiol. 108 : 391-396, 2011. PubMed
  7. Gao JY, Yasuda S, Tsuburaya R, Ito Y, Shiroto T, Hao K, Aizawa K, Kikuchi Y, Ito K, Shimokawa H. Long-term treatment with eicosapentaenoic acid ameliorates myocardial ischemia-reperfusion injury in pigs in vivo -Involvement of Rho-kinase pathway inhibition- Circ J. 75 : 1843-1851, 2011.PubMed
  8. Takagi Y, Yasuda S, Tsunoda R, Ogata Y, Seki A, Sumiyoshi T, Matsui M, Goto T, Tanabe Y, Sueda S, Sato T, Ogawa S, Kubo N, Momomura S, Ogawa H, Shimokawa H. Clinical characteristics and long-term prognosis of vasospastic angina patients who survived out-of-hospital cardiac arrest. -Multicenter registry study of the Japanese Coronary Spasm Association- Circulation Arrhythmia & Electrophysiology. 4 : 295-302, 2011.PubMed
2010年
  1. Shimokawa H, Ito K. Extracorporeal cardiac shock wave therapy for ischemic heart disease. In: Achim M. Loske (ed.), New Trends in Shock Wave Applications to Medicine and Biotechnology, Research Signpost, India, 211-224, 2010.
  2. Ito K, Kagaya Y, Shimokawa H. Thyroid hormone and chronically unloaded hearts. Vasc Pharmacol. 52 : 138-141, 2010.PubMed
  3. Ito Y, Ito K, Shiroto T, Tsuburaya R, Yi GJ, Takeda M, Fukumoto Y, Yasuda S, Shimokawa H. Cardiac shock wave therapy ameliorates left ventricular remodeling after myocardial ischemia-reperfusion injury in pigs in vivo. Coron Artery Dis. 21 : 304-311, 2010.PubMed
  4. Kikuchi Y, Ito K, Ito Y, Shiroto T, Tsuburaya R, Aizawa K, Hao K, Fukumoto Y, Takahashi J, Takeda M, Nakayama M, Yasuda S, Kuriyama S, Tsuji I, Shimokawa H. Double-blind and placebo-controlled study of the effectiveness and safety of extracorporeal cardiac shock wave therapy for severe angina pectoris. Circ J. 74 : 589-591, 2010.PubMed
  5. Takagi Y, Sugi M, Hanawa K, Shimokawa H. Successful recanalization of chronic total occlusion using retrograde approach in a patient with acute coronary syndrome due to aortosaphenous vein graft occlusion. JC Cases. 1 : e112-115, 2010.
  6. Takii T, Yasuda S, Takahashi J, Ito K, Shiba N, Shirato K, Shimokawa H; MIYAGI-AMI Study Investigators. Trends in acute myocardial infarction incidence and mortality over 30 years in Japan: report from the MIYAGI-AMI Registry Study. Circ J. 74 : 93-100, 2010.PubMed
  7. Yasuda S, Shimokawa H. Potential usefulness of fish oil in the primary prevention of acute coronary syndrome. Eur Heart J. 31 : 15-16, 2010.PubMed
2009年
  1. Ito K, Fukumoto Y, Shimokawa H. Extracorporeal shock wave therapy as a new and non-invasive angiogenic strategy. Tohoku J Exp Med. 219 : 1-9, 2009.PubMed
  2. Shiroto T, Yasuda S, Tsuburaya R, Ito Y, Takahashi J, Ito K, Ishibashi-Ueda H, Shimokawa H. Role of Rho-kinase in the pathogenesis of coronary hyperconstricting responses induced by drug-eluting stents in pigs in vivo. J Am Coll Cardiol. 54 : 2321-2329, 2009.PubMed
  3. Takagi Y, Yasuda S, Takahashi J, Takeda M, Nakayama M, Ito K, Hirose M, Wakayama Y, Fukuda K, Shimokawa H. Importance of dual induction tests for coronary vasospasm and ventricular fibrillation in patients surviving out-of-hospital cardiac arrest. Circ J. 73 : 767-769, 2009.PubMed
  4. Yasuda S, Shimokawa H. Acute myocardial infarction: the enduring challenge for cardiac protection and survival. Circ J. 73 : 2000-2008, 2009.PubMed
2008年
  1. Fukumoto Y, Yasuda S, Ito A, Shimokawa H. Prognostic effects of benidipine in patients with vasospastic angina:comparison with diltiazem and amlodipine. J Cardiovasc Pharmacol. 51 : 253-257, 2008.PubMed
  2. Kokusho Y, Komaru T, Takeda S, Takahashi K, Koshida R, Shirato K, Shimokawa H. Hydrogen peroxide derived from beating heart mediates coronary microvascular dilation during tachycardia. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 27 : 1057-1063, 2008.PubMed
  3. Oi K, Fukumoto Y, Ito K, Uwatoku T, Abe K, Hizume T, Shimokawa H. Extracorporeal shock wave therapy ameliorates hindlimb ischemia in rabbits. Tohoku J Exp Med. 214 : 151-158, 2008.PubMed
  4. Shimokawa H, Ito K, Fukumoto Y, Yasuda S. Extracorporeal cardiac shock wave therapy for ischemic heart disease. Shock Waves 17 : 449-455, 2008.
  5. Shimokawa H, Yasuda S. Myocardial ischemia: Current concepts and future perspectives. J Cardiol. 52 : 67-78, 2008.PubMed
  6. Tada T, Nawata J, Wang H, Onoue N, Zhulanqiqige D, Ito K, Sugimura K, Fukumoto Y, Shimokawa H. Enhanced pulsatile pressure accelerates vascular smooth muscle migration: implications for atherogenesis of hypertension.Cardiovasc Res. 17 : 449-455, 2008.PubMed
  7. Yasuda S, Ikuta K, Uwatoku T, Oi K, Abe K, Hyodo F, Yoshimitsu K, Sugimura K, Utsumi H, Katayama Y, Shimokawa H. In vivo magnetic resonance imaging of atherosclerotic lesions with a newly developed Evans blue-DTPA-gadolinium contrast medium in apolipoprotein-E-deficient mice. J Vasc Res. 45 : 123-128, 2008.PubMed
2007年
  1. Asaumi Y, Kagaya Y, Takeda M, Yamaguchi N, Tada H, Ito K, Ohta J, Shiroto T, Shirato K, Minegishi N, Shimokawa H. Protective role of endogenous erythropoietin system in nonhematopoietic cells against pressure overload-induced left ventricular dysfunction in mice. Circulation. 115 : 2022-2032, 2007.PubMed
  2. Minatoya Y, Ito K, Kagaya Y, Asaumi Y, Takeda M, Nakayama M, Takahashi J, Iguchi A, Shirato K, Shimokawa H. Depressed contractile reserve and impaired calcium handling of cardiac myocytes from chronically unloaded hearts are ameliorated with the administration of physiological treatment dose of T3 in rats. Acta Physiol (Oxf). 189 : 221-231, 2007.PubMed
  3. Uwatoku T, Ito K, Abe K, Oi K, Hizume T, Sunagawa K, Shimokawa H. Extracorporeal cardiac shock wave therapy improves left ventricular remodeling after acute myocardial infarction in pigs. Coron Artery Dis. 18 : 397-404, 2007.PubMed
2006年
  1. Satoh K, Kagaya Y, Nakano M, Ito Y, Ohta J, Tada H, Karibe A, Minegishi N, Suzuki N, Yamamoto M, Ono M, Watanabe J, Shirato K, Ishii N, Sugamura K, Shimokawa H. Important role of endogenous erythropoietin system in recruitment of endothelial progenitor cells in hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice. Circulation. 113 : 1442-1450, 2006.PubMed
  2. Tada H, Kagaya Y, Takeda M, Ohta J, Asaumi Y, Satoh K, Ito K, Karibe A, Shirato K, Minegishi N, Shimokawa H. Endogenous erythropoietin system in non-hematopoietic lineage cells plays a protective role in myocardial ischemia/reperfusion. Cardiovasc Res. 71 : 466-477, 2006.PubMed
2005年
  1. Namiuchi S, Kagaya Y, Ohta J, Shiba N, Sugi M, Oikawa M, Kunii H, Yamao H, Komatsu N, Yui M, Tada H, Sakuma M, Watanabe J, Ichihara T, Shirato K. High serum erythropoietin level is associated with smaller infarct size in patients with acute myocardial infarction who undergo successful primary percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol. 45 : 1406-1412, 2005.PubMed

（文責：高橋潤）

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